Исследования
Влияние фармакогенетических маркеров на безопасность терапии макролидами у пациентов с бактериальными осложнениями гриппа
Скрябина А. А., Никифоров В. В., Шахмарданов М. З., Леонтьева О. В., Кострицкая С. С., Щетинина Т. С., Сычев Д. А.
Макролиды являются классом антибиотиков с широким спектром действия, применяемых для лечения разнообразных инфекционных заболеваний: как локальных, так и системных. Хотя использование макролидов в целом считается безопасным, у некоторых пациентов может возникнуть риск дозозависимых нежелательных лекарственных реакций (НЛР), что может снижать безопасность лечения для данной категории больных.
Цель исследования. Изучение влияния полиморфизма генов, кодирующих белки-транспортеры и ферменты биотрансформации макролидных антибиотиков, на безопасность терапии у пациентов с бактериальными осложнениями гриппа.
Материал и методы исследования. Было проведено открытое несравнительное проспективное исследование, в рамках которого 100 пациентов с установленным диагнозом бактериальных осложнений гриппа со стороны нижних отделов респираторного тракта (шифры диагнозов J10.0-J10.1 по МКБ-10), проходивших лечение в стационаре инфекционного профиля, получали в течение 5 суток макролидные антибиотики (азитромицин или эритромицин) в форме таблеток. Генотипирование производилось методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени с аллельспецифической гибридизацией.
Результаты исследования. Установлено наличие статистически значимого влияния полиморфного маркера
3435С>T (
rs1045642) гена
ABCB1 на частоту развития НЛР у пациентов, получавших макролиды: estimation – 0,751, OR = 2,12 (95% CI: 1,03 – 4,34), p = 0,043. Кроме того, выявлено наличие статистически значимого влияния полиморфного маркера
C>T intron 6 (
rs35599367) гена
CYP3A4 на общую частоту развития НЛР у пациентов, получавших эритромицин: estimation – 3,1781, OR = 24,0 (95% CI: 1,2775 – 450,9741), p = 0,0339; а также на частоту развития абдоминальных болей и ощущения дискомфорта в животе: estimation – 2,0794, OR = 8 (95% CI: 1,0377 – 61,7143), р = 0,046.
Обсуждение. У пациентов, являющихся носителями генотипов
CT и
TT по указанному полиморфному маркеру
3435С>T (rs1045642) гена
ABCB1, отмечалась большая частота возникновения таких НЛР, как абдоминальные боли и ощущение дискомфорта в животе и диарея. Кроме того, показано статистически значимое влияние полиморфного маркера
C>T intron 6 (rs35599367) гена
CYP3A4 на частоту развития НЛР на фоне применения эритромицина.
Заключение. Продемонстрировано влияние полиморфизма гена
ABCB1 на показатели безопасности терапии макролидами. Установлено, что носительство полиморфного маркера
C>T intron 6 (rs35599367) гена
CYP3A4 может позволять прогнозировать развитие НЛР (и конкретно абдоминальных болей) на фоне применения эритромицина.