ISSN 2308-9113

О журнале | Редколлегия | Редсовет | Архив номеров | Поиск | Авторам | Рецензентам | English

[ «МЕДИЦИНА» № 2, 2019 ]

Генотип СС гена VKORC1 ассоциируется с гиперкоагуляцией и снижением активности системы фибринолиза у пациентов с постоянной формой фибрилляции предсердий


Рубаненко А. О.
к.м.н., доцент, кафедра пропедевтической терапии1
Дьячков В. А.
к.м.н., доцент, кафедра пропедевтической терапии1; заведующий, приемное отделение2
Кириченко Н. А.
к.м.н., доцент, кафедра госпитальной терапии с курсами поликлинической терапии и трансфузиологии1; врач-терапевт, приемное отделение2
Сергеева Т. А.
врач-терапевт, приемное отделение2
Щукин Ю. В.
д.м.н., профессор, заведующий, кафедра пропедевтической терапии1



1ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России
2Клиника ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России

Автор для корреспонденции: Рубаненко Анатолий Олегович; e-mail: anatolii.rubanenko@gmail.com. Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки. Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Аннотация

Статья посвящена изучению взаимосвязи между генетическими полиморфизмами С1173T гена VKORC1 и показателями системы гемостаза у пациентов с постоянной формой фибрилляции предсердий. В исследование включено 235 пациентов с ишемической болезнью сердца и постоянной формой фибрилляции предсердий (средний возраст – 66,5±8,3лет). В статье демонстрируется, что у больных с постоянной формой фибрилляции предсердий генотип СС гена VKORC1С1173T ассоциируется с увеличением концентрации активируемого тромбином ингибитора фибринолиза более 210%, а также растворимых фибрин-мономерных комплексов более 11 мг%.

Ключевые слова

генетические полиморфизмы, субъединица 1 витамин К эпоксид редуктазы, активируемый тромбином ингибитор фибринолиза, фибрилляция предсердий

pdf-версия, скачать

Список литературы

1. Рекомендации ESC по лечению пациентов с фибрилляцией предсердий, разработанные совместно с EACTS. Российский кардиологический журнал 2017; 7 (147): 7-86.

2. Рубаненко А.О., Щукин Ю.В. Генотип СС гена VKORC1 ассоциируется с активацией каскада коагуляции и снижением фибринолитической активности у пациентов с фибрилляцией предсердий. Практическая медицина 2015; 3-2 (88): 53-55.

3. Рубаненко А.О., Щукин Ю.В. Факторы, ассоциированные с развитием тромбоза ушка левого предсердия у больных с постоянной формой фибрилляции предсердий. Клиническая медицина 2014; 11 (92): 29-34.

4. Danese E., Montagnana M., Cervelin G., Lippi G. Hypercoagulability, D-dimer and atrial fibrillation: an overview of biological and clinical evidence. Ann Med 2014; (27): 1-8. doi:10.3109/07853890.2014.912835.

5. Hijazi Z., Oldgren J., Siegbahn A., Granger C.B. et al. Biomarkers in atrial fibrillation: a clinical review. Eur Heart J. 2013; 34(20): 1475-80. doi:10.1093/eurheartj/eht024.

6. Matusik P.T., Matusik P.S., Kornacewicz-Jach Z. et al. Elevated NT-proBNP is associated with unfavorably altered plasma fibrin clot properties in atrial fibrillation. Int J Cardiol. 2017; (243):244-250. doi:10.1016/j.ijcard.2017.05.060

7. Makar-Ausperger K., Krzelj K., Lovric Bencic M. et al. Warfarin Dosing According to the Genotype-guided Algorithm is Most Beneficial in Patients with Atrial Fibrillation: A Randomized Parallel Group Trial. Ther Drug Monit. 2018; 40 (3): 362-368. doi:10.1097/FTD.0000000000000501

8. Nahar R., Saxena R., Deb R.et al. CYP2C9, VKORC1, CYP4F2, ABCB1 and F5 variants: Influence on quality of long-term anticoagulation. Pharmacol Rep. 2014; 66 (2): 243-9. doi:10.1016/j.pharep.2013.09.006

9. Pang H, Zhang C, Liu F et al. Reduced thrombin activatable fibrinolysis inhibitor and enhanced inflammatory markers in ACS. Minerva Cardioangiol. 2016; Oct 21.

10. Pirmohamed M., Burnside G., Eriksson N. A randomized trial of genotype-guided dosing of warfarin. N Engl J Med. 2013. 369 (24): 2294-303. doi: 10.1056/NEJMoa1311386.

11. Shaw K, Amstutz U, Kim R.B. et al. Clinical Practice Recommendations on Genetic Testing of CYP2C9 and VKORC1 Variants in Warfarin Therapy. Ther Drug Monit. 2015; 37 (4): 428-36.

12. Shi J, Zhi P, Chen J et al. Genetic variations in the thrombin-activatable fibrinolysis inhibitor gene and risk of cardiovascular disease: a systematic review and meta-analysis. Thromb Res. 2014;134(3):610-6. doi:10.1016/j.thromres.2014.06.023

13. Tang W, Shi Q.P., Ding F. et al. Impact of VKORC1 gene polymorphisms on warfarin maintenance dosage: A novel systematic review and meta-analysis of 53 studies. Int J Clin Pharmacol Ther. 2017; 55(4):304-321. doi:10.5414/CP202833.

14. Vesa SC., Trifa AP., Crisan S. et al. VKORC1-1639 G>A Polymorphism in Romanian Patients with Deep Vein Thrombosis. Clin Appl Thromb Hemost. 2016; 22(8): 760-764.

15. Wang W., Ma H, Lu L et al. Association between thrombin-activatable fibrinolysis inhibitor gene polymorphisms and venous thrombosis risk: a meta-analysis. Blood Coagul Fibrinolysis . 2016; 27(4): 419-30. doi:10.1097/MBC.0000000000000475.



Genotype CC VKORC1 is associated with hypercoagulation and decreasing of fibrinolytic activity in patients with permanent atrial fibrillation


Rubanenko A. O.
PhD, Associate Professor, Chair for Propaedeutics Therapy1
Dyachkov V. A.
PhD, Associate Professor, Chair for Propaedeutics Therapy1; Head, Emergency Department2
Kirichenko N. A.
PhD, Associate Professor, Chair for Hospital Therapy1; Therapeutist, Emergency Department2
Sergeeva T. A.
Therapeutist, Emergency Department2
Shchukin Yu. V.
MD, Professor, Head, Chair for Propaedeutics Therapy1


1Samara state medical university, Samara, Russia 2Samara state medical university clinics, Samara, Russia

Corresponding author: Rubanenko Anatolii; e-mail: anatolii.rubanenko@gmail.com. Conflict of interest. None declared. Funding. The study had no sponsorship.

Abstract

The article assesses association of VKORC1 C1173T genetic polymorphisms and haemostatic indicators in patients with permanent atrial fibrillation. We enrolled in the study 235 patients with coronary artery disease and permanent atrial fibrillation (mean age 66.5±8.3 years). We show that in patients with permanent atrial fibrillation genotype CC VKORC1 is associated with increasing of thrombin activatable fibrinolysis concentration more than 210% and soluble fibrin monomer complexes more than 11 mg%.

Key words

genetic polymorphisms, vitamin K epoxide reductase subunit 1, thrombin activatable fibrinolysis inhibitor, atrial fibrillation

References

1. Rekomendacii ESC po lecheniyu pacientov s fibrillyaciej predserdij, razrabotannye sovmestno s EACTS [2016 ESC guidelines for the management of atrial fibrillation developed in collaboration with EACTS]. [Rossijskij kardiologicheskij zhurnal] Russ J Cardiol. 2017; 147 (7): 7-86. (In Russ.)

2. Rubanenko A.O., Shchukin Yu. V. Genotip SS gena VKORC1 associiruetsya s aktivaciej kaskada koagulyacii i snizheniem fibrinoliticheskoj aktivnosti u pacientov s fibrillyaciej predserdij [VKORC1 CC genotype is associated with activation of the coagulation cascade and reduction of fibrinolytic activity in patients with atrial fibrillation]. Prakticheskaya medicina [Practical medicine] 2015; 88 (3-2): 53-55. (In Russ.)

3.Rubanenko A.O., Shchukin Yu. V. Faktory, associirovannye s razvitiem tromboza ushka levogo predserdiya u bol'nyh s postoyannoj formoj fibrillyacii predserdij [Factors associated with thrombosis of the left atrial appendage in patients with chronic atrial fibrillation]. Klinicheskaya medicina [Clinical medicine] 2014. 92 (11): 29-34. (In Russ.)

4. Danese E., Montagnana M., Cervelin G., Lippi G. Hypercoagulability, D-dimer and atrial fibrillation: an overview of biological and clinical evidence. Ann Med 2014; (27): 1-8. doi:10.3109/07853890.2014.912835.

5. Hijazi Z., Oldgren J., Siegbahn A., Granger C.B. et al. Biomarkers in atrial fibrillation: a clinical review. Eur Heart J. 2013; 34(20): 1475-80. doi: 10.1093/eurheartj/eht024.

6. Matusik P.T., Matusik P.S., Kornacewicz-Jach Z. et al. Elevated NT-proBNP is associated with unfavorably altered plasma fibrin clot properties in atrial fibrillation. Int J Cardiol. 2017; (243): 244-250. doi: 10.1016/j.ijcard.2017.05.060

7. Makar-Aušperger K., Krzelj K., Lovriс Benсiс M. et al. Warfarin Dosing According to the Genotype-guided Algorithm is Most Beneficial in Patients with Atrial Fibrillation: A Randomized Parallel Group Trial. Ther Drug Monit. 2018; 40(3):362-368. doi: 10.1097/FTD.0000000000000501.

8. Nahar R., Saxena R., Deb R.et al. CYP2C9, VKORC1, CYP4F2, ABCB1 and F5 variants: Influence on quality of long-term anticoagulation. Pharmacol Rep.2014; 66(2): 243-9. doi: 10.1016/j.pharep.2013.09.006.

9. Pang H., Zhang C., Liu F. et al. Reduced thrombin activatable fibrinolysis inhibitor and enhanced inflammatory markers in ACS. Minerva Cardioangiol. 2016; Oct 21.

10. Pirmohamed M., Burnside G., Eriksson N. A randomized trial of genotype-guided dosing of warfarin. N Engl J Med.2013. 369(24): 2294-303. doi: 10.1056/NEJMoa1311386.

11. Shaw K, Amstutz U, Kim R.B. et al. Clinical Practice Recommendations on Genetic Testing of CYP2C9 and VKORC1 Variants in Warfarin Therapy. Ther Drug Monit. 2015; 37(4):428-36.

12. Shi J., Zhi P., Chen J. et al. Genetic variations in the thrombin-activatable fibrinolysis inhibitor gene and risk of cardiovascular disease: a systematic review and meta-analysis. Thromb Res. 2014; 134(3): 610-6. doi: 10.1016/j.thromres.2014.06.023

13. Tang W., Shi Q.P., Ding F. et al. Impact of VKORC1 gene polymorphisms on warfarin maintenance dosage: A novel systematic review and meta-analysis of 53 studies. Int J Clin Pharmacol Ther. 2017; 55(4):304-321. doi: 10.5414/CP202833.

14. Vesa S.C., Trifa A.P., Crişan S. et al. VKORC1-1639 G>A Polymorphism in Romanian Patients with Deep Vein Thrombosis. Clin Appl Thromb Hemost. 2016; 22(8):760-764.

15. Wang W., Ma H., Lu L. et al. Association between thrombin-activatable fibrinolysis inhibitor gene polymorphisms and venous thrombosis risk: a meta-analysis. Blood CoagulFibrinolysis. 2016; 27(4):419-30. doi: 10.1097/MBC.0000000000000475.

[ См. также ]

Рубрики

Creative Commons License Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License

Журнал «Медицина» © ООО "Инновационные социальные проекты"
Свидетельство о регистрации средства массовой информации Эл № ФС77-52280 от 25 декабря 2012 года,
выдано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций